TNF (англ. Tumor necrosis factor) — білок, який кодується однойменним геном, розташованим у людей на короткому плечі 6-ї хромосоми. Довжина поліпептидного ланцюга білка становить 233 амінокислоти, а молекулярна маса — 25 644.
• мембрана • cell surface • integral component of membrane • recycling endosome • внутрішньоклітинний • integral component of plasma membrane • phagocytic cup • external side of plasma membrane • extracellular region • клітинна мембрана • membrane raft • міжклітинний простір
Біологічний процес
• regulation of protein phosphorylation • positive regulation of protein phosphorylation • positive regulation of MAP kinase activity • response to salt stress • positive regulation of calcidiol 1-monooxygenase activity • positive regulation of programmed cell death • positive regulation of JNK cascade • відгук на органічну речовину • negative regulation of osteoblast differentiation • positive regulation of cysteine-type endopeptidase activity involved in apoptotic process • negative regulation of viral genome replication • humoral immune response • positive regulation of interleukin-8 production • intrinsic apoptotic signaling pathway in response to DNA damage • positive regulation of protein localization to cell surface • positive regulation of ERK1 and ERK2 cascade • glucose metabolic process • animal organ morphogenesis • apoptotic signaling pathway • negative regulation of alkaline phosphatase activity • regulation of I-kappaB kinase/NF-kappaB signaling • GO:0051637 defense response to Gram-positive bacterium • regulation of branching involved in salivary gland morphogenesis • positive regulation of phagocytosis • negative regulation of fat cell differentiation • negative regulation of myoblast differentiation • positive regulation of protein kinase B signaling • regulation of insulin secretion • osteoclast differentiation • regulation of tumor necrosis factor-mediated signaling pathway • response to virus • positive regulation of osteoclast differentiation • GO:0002719 negative regulation of cytokine production involved in immune response • positive regulation of peptidyl-serine phosphorylation • negative regulation of branching involved in lung morphogenesis • JNK cascade • death-inducing signaling complex assembly • regulation of osteoclast differentiation • defense response to bacterium • positive regulation of interleukin-6 production • I-kappaB kinase/NF-kappaB signaling • positive regulation of translational initiation by iron • sequestering of triglyceride • positive regulation of chronic inflammatory response to antigenic stimulus • positive regulation of chemokine (C-X-C motif) ligand 2 production • positive regulation of JUN kinase activity • positive regulation of hair follicle development • chronic inflammatory response to antigenic stimulus • GO:1904579 cellular response to organic cyclic compound • positive regulation of fever generation • extracellular matrix organization • positive regulation of DNA-binding transcription factor activity • cellular response to nicotine • positive regulation of podosome assembly • GO:1904489 regulation of reactive oxygen species metabolic process • positive regulation of protein transport • negative regulation of glucose import • GO:0046730, GO:0046737, GO:0046738, GO:0046736 імунна відповідь • leukocyte tethering or rolling • positive regulation of chemokine production • cellular extravasation • negative regulation of lipid storage • negative regulation of myosin-light-chain-phosphatase activity • GO:0045996 negative regulation of transcription, DNA-templated • GO:0033109 cortical actin cytoskeleton organization • embryonic digestive tract development • leukocyte migration • lipopolysaccharide-mediated signaling pathway • positive regulation of smooth muscle cell proliferation • positive regulation of protein kinase activity • positive regulation of superoxide dismutase activity • defense response • positive regulation of ceramide biosynthetic process • positive regulation of protein-containing complex assembly • protein kinase B signaling • GO:0032737 positive regulation of cytokine production • epithelial cell proliferation involved in salivary gland morphogenesis • positive regulation of nitric oxide biosynthetic process • negative regulation of interleukin-6 production • positive regulation of membrane protein ectodomain proteolysis • positive regulation of humoral immune response mediated by circulating immunoglobulin • positive regulation of interferon-gamma production • response to glucocorticoid • positive regulation of vitamin D biosynthetic process • positive regulation of mononuclear cell migration • MAPK cascade • negative regulation of protein-containing complex disassembly • multicellular organism development • negative regulation of bicellular tight junction assembly • positive regulation of protein-containing complex disassembly • regulation of cell population proliferation • cellular response to amino acid stimulus • negative regulation of extrinsic apoptotic signaling pathway in absence of ligand • cellular response to lipopolysaccharide • negative regulation of lipid catabolic process • regulation of establishment of endothelial barrier • positive regulation of cell adhesion • regulation of protein secretion • positive regulation of apoptotic process • inflammatory response • activation of cysteine-type endopeptidase activity involved in apoptotic process • tumor necrosis factor-mediated signaling pathway • positive regulation of I-kappaB kinase/NF-kappaB signaling • necroptotic signaling pathway • GO:1901313 positive regulation of gene expression • extrinsic apoptotic signaling pathway • extrinsic apoptotic signaling pathway via death domain receptors • GO:1901227 negative regulation of transcription by RNA polymerase II • positive regulation of NF-kappaB transcription factor activity • GO:0060469, GO:0009371 позитивна регуляція транскрипції, ДНК-шаблонна • GO:0003257, GO:0010735, GO:1901228, GO:1900622, GO:1904488 positive regulation of transcription by RNA polymerase II • positive regulation of leukocyte adhesion to arterial endothelial cell • positive regulation of leukocyte adhesion to vascular endothelial cell • positive regulation of blood microparticle formation • negative regulation of endothelial cell proliferation • positive regulation of heterotypic cell-cell adhesion • negative regulation of mitotic cell cycle • endothelial cell apoptotic process • positive regulation of vascular associated smooth muscle cell proliferation • negative regulation of gene expression • protein localization to plasma membrane • GO:1903364 positive regulation of protein catabolic process • regulation of signaling receptor activity • regulation of inflammatory response • cytokine-mediated signaling pathway • positive regulation of calcineurin-NFAT signaling cascade • positive regulation of NIK/NF-kappaB signaling
Кодований геном білок за функціями належить до клітинних сигнальних білків (цитокінів, фосфопротеїнів), бере участь у процесах системного запалення, є одним з цитокінів, які формують реакцію гострої фази. Фактор некрозу пухлин виробляється переважно активованими макрофагами, меншою мірою його синтезують інші типи клітин (CD4±лімфоцити, NK-клітини, нейтрофіли, опасисті клітини, еозинофіли та нейтрофіли. Локалізований у клітинній мембрані.
Фізіологія
Основна роль ФНП полягає в регуляції взаємодії імунних клітин. ФНП є ендогенним пірогеном (спричинює гарячку), запускає процес клітинного апоптозу, спричинює кахексію, запалення та пригнічення росту пухлини і реплікацію вірусів, при сепсисі регулює продукцію прозапальних інтерлейкінів IL1 та IL6. Порушення регуляції продукції ФНП спостерігається при різних захворювань, зокрема при хворобі Альцгеймера, злоякісних новоутвореннях, великій депресії, псоріазі, запальних захворюваннях кишки.
Фармакологія
ФНП стимулює запальні реакції, що, своєю чергою, зумовлюєає багато клінічних проблем, пов'язаних з аутоімунними розладами. Зокрема, підвищення синтезу ФНП супроводжує ревматоїдний артрит, анкілозуючий спондиліт (хвороба Бехтерєва), запальні захворювання кишки (хвороба Крона, неспецифічний виразковий коліт), псоріаз, бронхіальну астму. У деяких випадках лікування, спрямоване на інгібування ФНП, дозволяє досягти клінічного ефекту. Гальмування ФНП може бути досягнуто за допомогою моноклональних антитіл, які безпосередньо зв'язуються з ФНП: інфліксимаб (Remicade), адалімумаб (лат.Humira), цертолізумаб-пегол (Cimzia). Іншим шляхом зниження активності ФНП є введення до організму штучного циркулюючого білка-рецептора, який зв'язує ФНП з більшою афінністю, ніж рецептор на клітинній мембрані. Препаратом такої дії є етанерцепт (Enbrel).
Анти-ФНП-терапія показала скромну ефективність при онкопатології. Лікування нирково-клітинної карциноми з інфліксимабом призвело до тривалої стабілізації хвороби лише у деяких пацієнтів. Етанерцепт був протестований для лікування хворих на рак молочної залози та раку яєчників і спричинив більш тривалу стабілізацію захворювання у деяких пацієнток шляхом зниження експресії IL-6 та CCL2. З іншого боку, додавання інфліксимабу або етанерцепту до гемцитабіну для лікування пацієнтів із запущеним раком підшлункової залози не підвищило ефективності лікування порівняно з плацебо.
Талідомід (Immunoprin) та його похідні леналідомід (Ревлімід) і помалідомід (Pomalyst, Imnovid) також активні проти ФНП. Іншими прикладами простих препаратів, що мають супресивний ефект щодо ФНП, є пентоксифілін і бупропіон. Рекомбінантний ФНП використовується як імуностимулятор під INN тасонермін.
Див. також
Хромосома 6
Це незавершена стаття про білки. Ви можете допомогти проєкту, виправивши або дописавши її.
вікіпедія, вікі, енциклопедія, книга, бібліотека, стаття, читати, безкоштовне завантаження, Інформація про Фактор некрозу пухлини, Що таке Фактор некрозу пухлини? Що означає Фактор некрозу пухлини?